Un equipo de investigadores chineses e estadounidenses determinou a estrutura molecular do receptor CCR5, unha das dúas principais vías polas que o VIH infecta o organismo, segundo publica hoxe a revista Science.
O CCR5 é un dos dous puntos de acceso coñecidos utilizados polo virus para comezar o ataque ao sistema inmunolóxico humano. O outro receptor é o CXCR4, cuxa estrutura xa fora descifrada anteriormente polo mesmo equipo en 2010.
Ambas 'as' dúas 'portas de acceso' pertencen ao grupo de receptores celulares adaptados a proteínas G (GPCRs), encargados de interaccionar coas moléculas extracelulares, activar as vías de transdución de sinais e efectuar as súas respostas. Polo tanto, son claros obxectivos de estudo para mellorar os fármacos actuais.
Os investigadores identificaron a porta de entrada do VIH ás células que o virus vai destruír, as células diana. Isto facilitará que se poidan facer deseños de novos inhibidores ao ter detallado a estrutura molecular en alta resolución", explica a SINC Javier Martínez-Picado, investigador da Sida IrsiCaixa e membro do equipo que descifrou a finais de 2012 como o VIH invadía as células do sistema inmunitario responsables da propagación do virus polo organismo.
"É coma se alguén quere entrar a roubar un piso pero ten que ser trasladado dende a fronteira da cidade ata o lugar. Nós caracterizamos ese transportador. Agora, determinaron a porta de acceso á casa, describe Martínez-Picado.
Mellorar medicamentos
Os resultados da investigación servirán para mellorar os medicamentos existentes baseados na inhibición dos receptores do CCR5, e tamén abren unha nova vía para o desenvolvemento de fármacos retrovirais de nova xeración.
"A identificación da estrutura de CCR5 afonda no mecanismo que utiliza o VIH para acceder ao organismo. Esta caracterización, xunto co coñecemento de CXCR4, establece unha base para o descubrimento de fármacos de nova xeración dirixidos a inhibir a entrada do virus e as súas diferentes cepas", explica a SINC Beili Wu, da Academia das Ciencias de Shangai (China) e un dos autores do estudo.
"Esperamos que os resultados se poidan utilizar para comprender os detalles moleculares das cepas virais do VIH e para desenvolver novas moléculas de inhibición", conclúe o investigador.
O poder do CCR5
Durante o proceso de infección, unha proteína do virus VIHfusiónase coa membrana celular, para acceder posteriormente ao seu núcleo e 'contaxiala. Para determinar a estrutura, os investigadores utilizaron un tratamento retroviral, o maraviroc. Este fármaco, que bloquea os receptores do CCR5, impide a circulación das células infectadas.
O estudo tamén revelou aspectos sobre as diferenzas nas estruturas dos receptores CCR5 e CXCR4 en relación á unión co inhibidor. Estes achados axudarán a explicar por que unha molécula de VIH elixe un camiño ou outro para infectar.
"A pesar de CCR5 e CXCR4 teñen unha estrutura xeral moi similar, existen unhas diferenzas moi pequenas, que probablemente explicarán como son recoñecidas as distintas cepas do VIH polos diferentes receptores," asegura Wu.
No hay comentarios:
Publicar un comentario